开云体育
以疾病命名的通路有价值吗?DeepSeek的回答堪比生信导师只能说厉害!开云APP下载
,也可能是我们在生信分析何数据挖掘时候会产生的困惑:GEO跑出来的那些以疾病命名的通路有研究价值吗?比如研究非肿瘤疾病跑出来胰腺癌(不考虑做共病)。如果我不想要排名第1的,应该怎么引出第2甚至更后面的通路呢?在生信分析或数据挖掘时,如果遇到以上问题,怎么解决呢?
在GEO数据分析中,若研究非肿瘤疾病(如糖尿病、神经退行性疾病)却富集到肿瘤相关通路(如胰腺癌通路),需要谨慎评估其生物学意义。
(1) 通路命名存在局限性。富集通常以典型疾病(如癌症)命名通路,但是许多通路(如PI3K-AKT、MAPK等)实际上是基础生物学过程,在多种疾病享。这种情况下,需要深入挖掘通路的核心基因(如胰腺癌通路可能本质上是细胞增殖或代谢重编程),使用更通用的通路注释(如GO-BP、Hallmark基因集)避免疾病名称干扰。
(2) 数据混杂因素(批次效应、样本污染)。如果样本来自不同批次或存在肿瘤污染(如胰腺组织样本混入癌细胞),可能导致假阳性富集。这就要求在数据分析过程中,注意数据清洗,严格质控(PCA、批次校正,如ComBat)。单细胞数据验证(如发现胰腺癌通路基因是否来自少数异常细胞)。
(3) 真正的生物学关联。某些通路(如炎症、代谢异常)在肿瘤和非肿瘤疾病中均发挥作用(如糖尿病与胰腺癌共享胰岛素信号异常)。文献挖掘(PubMed、STRING数据库等)验证基因-疾病关联;构建调控网络(如WGCNA+TF调控分析)寻找核心驱动基因。
(1) 调整富集分析参数。GSEA/DAVID/clusterProfiler默认返回最显著通路,但可以手动提取完整结果:
(2) 使用更灵活的通路数据库。Hallmark基因集(MSigDB)可避免疾病命名,聚焦核心生物学过程(如炎症反应而非胰腺癌)。也可以基于最新文献的基因集,构建疾病特异通路。
(3) 网络分析(WGCNA+PPI)。若胰腺癌通路排名第1,但研究者更关注排名第2的氧化应激通路,可以通过WGCNA找出与目标表型最相关的模块(可能对应排名第2的通路),或者通过PPI(蛋白互作网络)筛选Hub基因,验证其是否驱动目标通路。
通路名称仅是生物学机制的标签。我们要穿透命名表象,通过分析,从次要通路中挖掘普适规律。真正的创新往往隐藏在‘第二选择’中!